2021 BOC/BOA丨周俊教授：免疫治療改變晚期胃癌治療格局
2021年7月2-3日，中國臨床腫瘤學會（CSCO）聯(lián)合北京市希思科臨床腫瘤學研究基金會共同主辦的“2021年中國臨床腫瘤學年度進展研討會（BOC）暨BestofASCO2021China”在天府之國成都盛大召開。在本次會議上，醫(yī)脈通有幸邀請到上海阿特蒙醫(yī)院周俊教授，為我們分享晚期胃癌治療進展。
醫(yī)脈通：針對成纖維細胞生長因子受體2b（FGFR2b）的單克隆抗體Bemarituzumab（以下簡稱Bema）是今年備受關(guān)注的一個胃癌新藥。本次ASCO年會上更新的FIGHT研究結(jié)果對臨床有何啟示？
周俊教授：FGFR2b受體拮抗劑Bema在FIGHT研究中取得良好數(shù)據(jù)，對將來Ⅲ期臨床研究的開展以及FGFR2b陽性患者的治療具有指導意義。FIGHT研究顯示，Bema聯(lián)合化療組可使FGFR2b陽性患者的中位總生存期（OS）達19.2個月，而對照組僅13.5個月，這是非常亮眼的數(shù)據(jù)。
同時，該研究還顯示Bema的不良反應可控。與其他FGFR酪氨酸激酶抑制劑（TKI）相比，Bema通過與FGFR2b高選擇性地結(jié)合，降低了高磷血癥、高鈣血癥以及電解質(zhì)紊亂等不良反應的發(fā)生率。此外，盡管Bema組的角膜事件較常見，但該不良反應可控，總體而言，Bema的毒性在FGFRTKIs里相對較小。
醫(yī)脈通：免疫治療時代的來臨為HER-2陽性胃癌治療帶來了新的機遇，我們希望進一步探索在靶向和化療基礎(chǔ)上加上免疫治療能否進一步提高療效。KEYNOTE-811研究帶來了哪些突破？
周俊教授：前期小樣本Ⅱ期研究顯示，在抗HER-2治療聯(lián)合化療的基礎(chǔ)上，加上PD-1單抗，可大幅提高HER-2陽性人群的獲益。在此背景下，開展了Ⅲ期臨床研究，也就是KEYNOTE-811研究。2021ASCO大會上公布的第一階段分析結(jié)果（IA1）顯示，帕博利珠單抗+曲妥珠單抗+化療組的客觀緩解率（ORR）達到74.4%，令人驚喜。并且，聯(lián)合用藥組的不良反應和既往報道的帕博利珠單抗的不良反應相似，未發(fā)現(xiàn)新的不良反應。
醫(yī)脈通：在晚期胃癌的一線治療中，CheckMate-649研究也證實了免疫聯(lián)合化療在胃癌一線治療中的價值，晚期胃癌的治療格局會產(chǎn)生什么樣的變化？
周俊教授：胃癌具有高發(fā)病率、高死亡率以及高度異質(zhì)性的特點，晚期胃癌的研究領(lǐng)域非常廣闊。在消化道腫瘤領(lǐng)域，肝癌的研究進展緩慢，是由于還沒有發(fā)現(xiàn)肝癌的驅(qū)動基因突變，在第一個靶向藥索拉非尼出現(xiàn)后，經(jīng)過十余年發(fā)展，才陸續(xù)出現(xiàn)侖伐替尼、瑞戈非尼等靶向藥。同樣，由于胃癌也沒有發(fā)現(xiàn)驅(qū)動基因，且高度異質(zhì)性，胃體、胃竇、賁門以及胃食管結(jié)合處等部位的生物學特性不同，胃癌的研究進展也非常緩慢。
在涵蓋中國大陸患者的胃癌及胃食管連接部癌免疫治療臨床研究中，CheckMate-649研究是目前首個取得陽性結(jié)果的一線治療Ⅲ期臨床研究，對于既往未接受過治療的HER-2陰性、晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌（GC）、胃食管連接部癌（GEJC）或食管腺癌（EAC）患者，納武利尤單抗聯(lián)合化療顯示出優(yōu)于化療的顯著療效。
無論是CheckMate-649研究，還是KEYNOTE-811研究，免疫治療的加入均給晚期胃癌的治療格局帶來巨大改變。由于免疫單藥治療的療效較低，聯(lián)合用藥可顯著提高療效，因而免疫治療在胃癌的應用主要是聯(lián)合用藥。聯(lián)合用藥主要包括三個方面
免疫聯(lián)合抗HER-2/其他靶點治療和化療。對于HER-2陽性胃癌患者，可聯(lián)合抗HER-2治療和化療；對于HER-2陰性胃癌患者，可檢測有無其他靶點，如Bema在FGFR2b陽性、HER-2陰性胃癌患者中療效顯著。HER-2陽性患者僅占晚期胃癌患者的15%，F(xiàn)GFR2b陽性患者占HER-2陰性患者的30%，因此，Bema的出現(xiàn)，提高了靶向藥物在人群中的覆蓋率。
免疫聯(lián)合抗血管生成藥物。抗血管生成藥物在胃癌領(lǐng)域的研究中，大多是三線研究結(jié)果，也包括小樣本的二線研究結(jié)果，其中一部分試驗已取得陽性結(jié)果。隨著多靶點抗血管生成藥物的研發(fā)，必將給胃癌療效的突破帶來更多機會。
免疫聯(lián)合抗體偶聯(lián)藥物（ADC）。ADC與PD-1單抗的聯(lián)用將是未來胃癌治療的一個發(fā)展趨勢
除免疫聯(lián)合治療外，目前晚期胃癌的很多研究是二線、三線等后線研究，未來將逐步前移至一線研究。
